V prípade transplantácie / transfúzie sa DNA darcu integruje do nového hostiteľa?

2024 Autor: Sherilyn Boyd | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-16 09:38

Chimerizmus a mikrochimerizmus

Vedci vedia roky, že jediný organizmus môže mať bunky, ktoré sú geneticky odlišné. Niekedy sa to stane, pretože dve sady oplodnených vajíčok sa fúzujú do jedného organizmu, ktorý si zachováva obe bunkové línie. Výsledná chiméra môže:

Majú pečeň zloženú z buniek s jedným súborom chromozómov a majú obličky zložené z buniek s druhou sadu chromozómov. To sa stalo u ľudí.,,

Ako napríklad 52-ročná žena, ktorá objavila, že bola chiméra, keď genetické testovanie (nájsť vhodný zápas pre transplantáciu obličky) sa falošne zistilo:

Nebola matkou dvoch z troch biologických detí. Ukázalo sa, že pochádza z dvoch genómov. Jeden genóm spôsobil jej krv a niektoré jej vajíčka; iné vajcia nesú samostatný genóm.

Ďalšie menej dramatické chiméry vyplývajú zo zdieľania menšieho množstva genetického materiálu. Pojem mikrochimerizmus sa môže vyskytnúť počas tehotenstva, kde výsledné dieťa si aspoň chvíľu zachováva niektoré bunky, ktoré sú "geneticky identické so svojimi matkami." Ich matky sú rovnako postihnuté:

Po narodení dieťaťa môže opustiť niektoré plodové bunky v tele matky, kde môžu cestovať do rôznych orgánov a absorbovať sa do tkanív. "Je veľmi pravdepodobné, že každá žena, ktorá bola tehotná, je chiméra.,,,"

Vzhľadom na relatívnu ľahkosť, s akou môže byť genetický materiál zdieľaný v rámci jedného organizmu a prenášaný počas období úzkeho kontaktu, by nemalo byť prekvapením, že mikrochimerizmus môže nastať v dôsledku krvných transfúzií a transplantácií orgánov a tkanív.

Krvné transfúzie

Skladá sa zo štyroch hlavných zložiek - plazmy, krvné doštičky, bielych krviniek a červených krviniek - v krvi majú iba bielych krviniek jadro a preto len bielych krviniek obsahuje jadrovú DNA.

Po darovaní krvi sú hlavné zložky oddelené a niektorí odborníci si myslí, že počas transfúzie prechádza veľmi málo DNA:

Väčšina darcov krvi, o ktorých si myslíte, bude nabitá červenými krvinkami.,,, Transfúziu dáte len bielym bunkám, ak ľudia majú nedostatok bielych buniek.,, [ako] po chemoterapii. Takže väčšina darov pravdepodobne nebude obsahovať veľa DNA.

Iní nesúhlasia a berú na vedomie, že:

Transfúzia krv.,, hostiteľstvo významného množstva bielych krviniek obsahujúcich DNA alebo leukocytov - okolo miliardy buniek na jednotku.,,, Dokonca aj zložky krvi, ktoré boli filtrované na odstránenie bielych buniek darcu, môžu mať milióny leukocytov na jednotku.

Títo vedci tvrdia, že pri vysoko citlivých testoch polymerázovej reťazovej reakcie (PCR)

Na detekciu sa amplifikuje minimálne množstvo genetického materiálu.,, štúdie s použitím PCR na amplifikáciu samčích génov u žien, ktorí dostali transfúziu od mužských darcov, preukázali, že darcovská DNA trvá u príjemcov až sedem dní. Štúdia pacientov s traumatózou, ktoré dostávali veľké transfúzie, ukázala prítomnosť darcovských leukocytov až rok a pol.

Nie je jasné, či pacienti s traumou dostali transfúzie, ktoré zahŕňali bielych krviniek. Bez ohľadu na to treba poznamenať, že: "vlastná DNA príjemcu [zostala dominantná a] DNA darcu [bola] relatívne bezvýznamnou prekladateľkou".

Transplantácie orgánov

V štúdii z roku 2005 sa darcovská DNA našla u príjemcov niektorých transplantátov cievnych orgánov a autori štúdie sa vyjadrili, že k tomu došlo prostredníctvom niekoľkých mechanizmov.

Po prvé, bunky cestujúcich, ktoré boli označené počas procedúry, boli prepustené transplantovaným orgánom a potom:

Migrujte [d] do príjemných lymfatických tkanív [lymfatických uzlín, sleziny atď.] A vytvorte mikrochimerizmus. Tieto bunky boli lýzované [rozbité] príjemcovými cytotoxickými bunkami, ktoré uvoľňovali bunkové organely do obehu príjemcu.

Po druhé, iné príčiny vrátane "imunitného odmietnutia transplantovaného orgánu" spôsobili:

Deštruktívne zmeny v.,, buniek. Fragmenty dezintegrovaných bunkových organel.,, [boli absorbované] bunkami zachytávajúcimi bunky.,,, [a] niektoré fragmenty boli inkorporované do dendritických buniek [DC] a spracované.

Autori štúdie dospeli k záveru, že:

Donorové fragmenty DNA sa mohli detegovať v príjemcovom tkanive vo vysokých hladinách po dobu až 30 dní.,,, Špekulujeme, že fragmenty DNA darcu v príjemcovi DC môžu hrať úlohu v procese imunizácie / tolerancie na alogénne (darcovské) antigény.,,,

Transplantácie kostnej drene a kmeňové bunky

Používaný na liečbu stavov, ako je aplastická anémia, leukémia, imunitné nedostatky a lymfóm, sa transplantácia kostnej drene stáva skoro tak, ako to znie:

Lekár najskôr zničí pacientove krvné bunky alebo kostnú dreň.,, často sa vykonáva chemoterapiou alebo žiarením. Lekár potom vloží do novej kostnej drene od zodpovedajúceho darcu.,,,

Pred týmito "vysokodávkovými chemoterapiami alebo radiačnými ošetreniami" môžu byť kmeňové bunky kostnej drene odstránené z príjemcu (autológna kostná dreň).V opačnom prípade sa získa z dobre zladeného darcu (alogénna kostná dreň) alebo sa odoberie z pupočníkovej šnúry novorodenca (pupočníkovej krvi).

Po liečbe sa kmeňové bunky transplantujú intravenózne do procesu nazývaného hematopoetická transplantácia krvotvorných buniek (HSCT). Pretože krvné bunky sa produkujú v kostnej dreni, krv príjemcu alogénnej transplantácie kostnej drene bude mať DNA darcu, Táto podmienka spôsobila niektoré neúmyselné následky, ako napríklad falošná identifikácia.

Napríklad v roku 2005 vyšetrovanie sexuálneho útoku spôsobilo pozitívny zápas s osobou, ktorá sa nemohla dopustiť útoku, pretože bol v čase útoku uväznený. Nakoniec vyšetrovatelia zistili:

Že osoba, ktorá bola vo väzení, dostala od svojho brata kostnú dreň pred niekoľkými rokmi. Takže jeho profil DNA v krvi bol rovnaký ako jeho brat.,,, Ale jeho profil DNA tváre bol odlišný od jeho bratov.,,,

Výskum uskutočnený v roku 2007 ukázal, že DNA darcu z kostnej drene môže migrovať ešte ďalej a neskôr prejsť do buniek, ktoré nemajú nič spoločné s tvorbou krvi:

V 9 z 21 prípadov boli odobraté [DNA] odvodené od darcovských DNA vzoriek nechtov, ktoré sa podieľali na 8,9% a 72,9% celkových plôch piku.,,, [Tento] stabilný príspevok DNA odvodenej z donorov do nechtov naznačuje existenciu buniek odvodených od darcov v systéme kmeňových buniek nechtov.

Podobne v štúdii z roku 2008 vedci zistili, že:

Všetci príjemcovia HSCT [študovali] vykazovali vysoké množstvá DNA odvodenej od darcov v sérech z buffy coat a plazmy. V DNA bola detegovaná DNA odvodená z mužského darcu.,, vzorky moču od všetkých 5 príjemcov s HSCT, ktoré nie sú zodpovedné za sex.,,, Zhodou okolností boli epitelové bunky produkujúce cytokeratín odvodené od darcov odobraté vo vzorkách moču od 3 z 10 príjemcov HSCT nesúvisiacich s pohlavím až do 14,2 rokov po transplantácii.

Prítomnosť donorovej DNA v epiteliálnych bunkách je pozoruhodná, a to v žiadnej malej časti z dôvodu skutočnosti, že tieto bunky sú najproduktívnejšie v ľudskom tele. V skutočnosti sa nachádzajú epitelové bunky, ktoré obklopujú dutiny tela a väčšinu jeho orgánov, pokrývajú jeho ploché povrchy, vo svojich kanáloch a žľazách a obsahujú kožu. Nedávno niektorí vedci vyslovili názor, že migrácia DNA darcu môže mať dlhotrvajúce a trvalé nežiaduce účinky:

Inkorporácia cudzej DNA do hostiteľského genómu môže mať za následok fyzické preskupenie v mieste integrácie vrátane bodových mutácií, delécií, prerušení kódovacích sekvencií a chromozómových zlomov. Táto "nevhodná" nelegitímna integrácia donorovej DNA do epiteliálnych buniek po alogénnej HCT môže [viesť].,, genómovej nestability v epiteli a môže mať dôsledky na rozvoj sekundárnych druhov rakoviny.